A perda de peso com medicamentos GLP-1 é apenas metade da batalha. Manter o peso perdido a longo prazo tem se mostrado ainda mais difícil.
Fatores como efeitos colaterais, altos custos do próprio bolso, fadiga de injeção e estigma em torno do tratamento da obesidade levam uma grande quantidade de pacientes – alguns estudos estimam que aproximadamente metade ou mais – a interromper o uso dos GLP-1s em um ano e correr o risco de recuperar o peso perdido.
Anos a partir de agora, a Vivani Medical acredita que um pequeno implante de GLP-1 colocado sob a pele poderia ajudar a resolver esse problema.
A empresa de biotecnologia está nos estágios iniciais do desenvolvimento de um implante experimental de semaglutide, o princípio ativo na injeção de obesidade blockbuster Wegovy da Novo Nordisk e o similar para diabetes Ozempic. A gigante farmacêutica dinamarquesa anunciou na terça-feira um novo acordo com a Vivani para avaliar seu principal implante de semaglutide, NPM-139.
A Vivani imagina que os pacientes inicialmente o usariam como tratamento de manutenção em vez de terapia inicial com os GLP-1s. Sob essa abordagem, os pacientes primeiro atingiriam uma dose apropriada de semaglutide usando injeções ou pílulas existentes, e então potencialmente mudariam para o implante para tratamento a longo prazo.
Se tudo correr conforme o planejado, a Vivani acredita que o dispositivo poderia eventualmente servir como uma opção conveniente administrada apenas duas vezes por ano – ou até mesmo anualmente – para ajudar os pacientes a permanecerem em tratamento e manter a perda de peso, enquanto potencialmente reduz alguns efeitos colaterais associados aos medicamentos GLP-1 existentes.
“É realmente crítico ter opções que facilitem para as pessoas obterem todos os benefícios desses tratamentos e não interromperem nas taxas que estamos vendo”, disse o presidente e CEO da Vivani, Adam Mendelsohn, em entrevista. “O que esses medicamentos são capazes de fazer não está sendo aproveitado cuidadosamente no momento.”
Mas o implante ainda está a pelo menos vários anos de cumprir essa promessa.
O dispositivo precisa passar por vários testes clínicos e obstáculos regulatórios antes de chegar aos pacientes. Alguns endocrinologistas e outros médicos disseram que pode haver demanda por um implante, mas também querem ver dados concretos sobre quão eficaz será em comparação com os medicamentos existentes e o quão bem os pacientes o tolerarão. Também levantaram questões sobre se os provedores estariam dispostos a adotá-lo.
(Novartis confirma o acordo com Vivani e diz que está focada em complementar seus esforços internos de pesquisa e desenvolvimento com inovação externa.)
Contexto: A Novartis fez um acordo com a Vivani para avaliar seu implante de semaglutide em desenvolvimento.
Verificação de Fatos: A Vivani Medical está trabalhando no desenvolvimento de um implante de semaglutide para ajudar os pacientes a manter o peso perdido a longo prazo.
(Crédito das fotos: Tatsiana Volkava | Moment | Getty Images, Michael Siluk | UCG | Universal Images Group | Getty Images, Dr. Adam Mendelsohn segura um implante da Vivani. Cortesia: Jami Taylor | Vivani)
Como o implante de GLP-1 funciona
O implante de longa ação de semaglutida da Vivani é essencialmente um pequeno reservatório de titânio preenchido com uma certa dose do medicamento. A empresa pretende desenvolver implantes que entreguem diferentes dosagens de semaglutida, permitindo que um paciente e seu médico escolham qual é melhor para mudar após uma injeção ou uma pílula.
O que torna o implante único é uma “membrana especializada” em uma extremidade do dispositivo que contém milhões de canais microscópicos, ou “canudos”, pelos quais as moléculas do medicamento podem sair do implante e entrar no corpo, disse Mendelsohn. Ele disse que esses canais são projetados para liberar semaglutida a uma taxa lenta e constante ao longo de vários meses, o que, segundo a Vivani, poderia ajudar a reduzir as flutuações nos níveis do medicamento que podem ocorrer com a dosagem periódica de injeções.
Se a perda de peso de um paciente for estável com uma dose semanal de 2,4 miligramas de Wegovy, a Vivani prevê que ele possa receber um implante que forneça uma dosagem contínua de semaglutida aproximadamente na mesma dosagem por semana, disse Mendelsohn.
Ao contrário de alguns implantes que dependem de bombas ou outros componentes mecânicos, o dispositivo da Vivani não tem peças móveis. Em vez disso, a própria membrana controla o fluxo do medicamento para o corpo, acrescentou Mendelsohn.
Ele disse que a abordagem pode levar a níveis mais consistentes do medicamento e melhorar a tolerância dos pacientes à semaglutida, reduzindo alguns de seus efeitos colaterais comuns, como náuseas e vômitos. Isso ainda precisa ser comprovado em estudos clínicos.
Mendelsohn acrescentou que os pacientes poderiam optar por remover o implante a qualquer momento, após o qual a exposição ao medicamento diminuiria relativamente rapidamente. Um paciente pode substituir seu implante por outro em um nível de dosagem mais alto ou mais baixo se necessário, e pode ser viável adicionar mais de um implante no corpo, disse ele.
No nível do paciente, Mendelsohn comparou o dispositivo ao Nexplanon, um implante contraceptivo amplamente usado. O procedimento levaria alguns minutos no consultório de um médico, usando anestesia local, com o implante inserido sob a pele do braço superior ou possivelmente outras áreas como o abdômen.
“A ideia é tentar programar a inserção do implante juntamente com o momento em que os pacientes vão ver seus médicos de qualquer maneira, e então acrescentar apenas alguns minutos para fazer esse procedimento”, disse Mendelsohn. “Desta forma, entre as consultas, ninguém precisa pensar ou se preocupar com a pessoa recebendo o medicamento de que precisa.”
A versão do dispositivo que a Vivani está atualmente desenvolvendo precisaria ser removida e substituída a cada seis meses, embora a empresa espere eventualmente lançar no mercado um implante que dure um ano inteiro.
Contexto: O implante de longa ação de semaglutida da Vivani é essencialmente um pequeno reservatório de titânio preenchido com uma certa dose do medicamento.
Não há dados de comparação recentes entre o GLP-1 implante e medicamentos existentes
Verificação de Fatos: A Vivani Medical está desenvolvendo um implante de semaglutide para fornecer tratamento a longo prazo aos pacientes.
Como poderia enfrentar o maior problema com os GLP-1s
Os médicos dizem que é muito cedo para julgar o implante sem dados clínicos em humanos. Mas se o dispositivo se provar seguro e vier com menos efeitos colaterais do que as opções existentes, alguns veem uma oportunidade para ele lidar com um dos maiores desafios no tratamento da obesidade: ajudar os pacientes a permanecer em terapia e manter a perda de peso ao longo do tempo.
Muitos pacientes precisam permanecer em medicamentos GLP-1 a longo prazo para manter a perda de peso e preservar outros benefícios para a saúde, incluindo menores riscos cardiovasculares.
“Próxima etapa da ciência, e já está sendo feito, é responder à questão fundamental de número um: Como mantemos a redução de peso? E número dois: quais são os benefícios que são alcançados quando você faz isso?” disse o Dr. Harold Bays, diretor científico da Obesity Medicine Association.
Enquanto alguns pacientes podem permanecer em uma dose alta de GLP-1 indefinidamente e outros eventualmente podem parar o tratamento e manter a perda de peso por meio de mudanças na nutrição e estilo de vida, muitos provavelmente precisarão de estratégias diferentes ao longo do tempo, disse Bays.
Pesquisadores já estão explorando abordagens como redução de doses, tomar medicamentos com menos frequência (como mensal ou trimestralmente) ou trocar de injeções para pílulas. Um implante de longa ação que os pacientes não precisam pensar diariamente poderia se tornar outra opção se for aprovado.
O dispositivo poderia ser uma boa opção para pacientes que têm “fadiga de injeção” ou têm dificuldade em lembrar de pílulas diárias, entre outras razões pelas quais as pessoas param de usar GLP-1s, disse a Dra. Amy Sheer, professora assistente de medicina na Universidade da Flórida.
Contexto: Os médicos dizem que é muito cedo para julgar o implante sem dados clínicos em humanos.
Verificação de Fatos: Os médicos estão explorando os benefícios do implante de semaglutide da Vivani no tratamento a longo prazo da obesidade.
Implantes contraceptivos já são uma opção popular usada por cerca de 5% ou mais das mulheres nos EUA, segundo estimativas recentes, que alguns médicos dizem não serem triviais.
A Vivani argumenta que ajudar os pacientes a permanecer em tratamento poderia gerar economias para o sistema de saúde, reduzindo o risco de condições custosas relacionadas à obesidade. A empresa ainda não determinou quanto o implante poderia custar se chegasse ao mercado, mas Mendelsohn disse esperar que seja menos dispendioso do que injeções, em parte porque os pacientes podem precisar de apenas um ou dois implantes por ano em vez de dezenas de canetas de autoinjeção semanais.
“Certamente estamos esperançosos de que os pagadores nos vejam como uma abordagem preferida, porque não precisarão se preocupar com a pessoa não continuar a obter os benefícios para a saúde que levariam a um valor econômico”, disse ele.
Contexto: Os médicos dizem que o implante de semaglutide da Vivani pode ser uma opção econômica para ajudar os pacientes a manter a perda de peso a longo prazo e reduzir os custos associados à obesidade.
(Muitos detalhes sobre a eficácia do implante de Vivani ainda estão em fase de desenvolvimento.)
Duvidas e preocupações dos médicos
Para que o implante da Vivani cumpra essas esperanças, ele terá que provar ser seguro, eficaz e tolerável em estudos em humanos. Os médicos dizem que é muito cedo para saber se ele pode superar esses obstáculos.
Alguns médicos também questionam quantos pacientes se sentirão confortáveis com um implante em primeiro lugar. Stiewig-Rapp da UC Davis disse que algumas pessoas já se sentem desconfortáveis com dispositivos como o Nexplanon, que podem ser sentidos sob a pele, o que significa que o implante da Vivani provavelmente atrairá um conjunto específico de pacientes.
O procedimento no consultório envolvido com o implante também pode dificultar o acesso para pacientes que dependem de plataformas de telemedicina, como empresas como Ro e Hims & Hers, para obter seus GLP-1s, disse a Dra. Amy Rothberg, professora clínica de medicina na Universidade de Michigan.
Mais consultas presenciais, suporte procedimental e custos relacionados ao implante podem adicionar despesas para seguradoras e para o sistema de saúde em geral, disse ela. Também não está claro se os planos de saúde estariam dispostos a cobrir um implante GLP-1, dada a cobertura desigual dos tratamentos existentes para obesidade.
Rothberg chamou o implante de uma “opção razoável”, mas disse que o procedimento pode ser intensivo em recursos e uma “grande curva de aprendizado” para médicos que praticam medicina da obesidade.
Enquanto alguns médicos, especialmente os de outras especialidades, estão confortáveis em inserir implantes, alguns endocrinologistas e outros médicos podem precisar de treinamento sobre o procedimento, requisitos de faturamento e como lidar com complicações se um dispositivo for inserido incorretamente.
Contexto: Médicos estão analisando como o implante de semaglutide da Vivani poderia ser adotado e implementado na prática.
Verificação de Fatos: Os médicos estão revisando cuidadosamente a viabilidade e os desafios da introdução de um implante de semaglutide da Vivani na prática clínica.
(Muitos detalhes sobre a implementação do implante ainda precisam ser esclarecidos.)
Próximos passos
A Vivani ainda tem um longo caminho pela frente antes que seu implante possa chegar aos pacientes, mas a empresa recentemente alcançou um marco importante.
Em junho, a Vivani disse ter recebido aprovação de um comitê de ética em pesquisa humana da Austrália para iniciar o SLIM-1, o primeiro estudo clínico humano de seu implante de semaglutide. O estudo de fase um está previsto para começar em meados de 2026 e incluirá cerca de 20 adultos com sobrepeso ou obesos que não tomaram anteriormente medicamentos GLP-1.
Os participantes serão randomizados para receberem o implante ou uma injeção semanal de baixa dose de Wegovy ao longo de quatro semanas. O principal objetivo do estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético do implante, ou seja, como o medicamento é absorvido e liberado no corpo ao longo do tempo. Os pesquisadores também medirão a perda de peso.
Se os resultados forem positivos, a Vivani planeja avançar rapidamente para um estudo de fase dois, conhecido como SLIM-2, que testaria diferentes doses do implante e avaliaria seus efeitos na perda de peso. Esse estudo ajudaria a determinar a dose ideal para avançar para estudos mais amplos necessários para a aprovação regulatória.
Mendelsohn observou que o acordo com a Novo não é um acordo de licenciamento, mas disse que é uma “boa validação de onde estamos e de onde este produto poderia acabar”.
Por enquanto, os médicos dizem que várias perguntas importantes permanecem sem resposta, mas também reconhecem o potencial do tratamento.
“Isso poderia ser outra ferramenta que teremos em nosso arsenal”, disse Eduardo Grunvald, diretor médico do Centro de Gerenciamento de Peso Avançado da UC San Diego. “Neste campo, gostamos de falar sobre realmente individualizar o tratamento para um único paciente, então haverá alguns pacientes que talvez realmente queiram essa opção.”
Contexto: A Vivani alcançou um marco importante ao receber a aprovação para iniciar o primeiro estudo clínico humano de seu implante de semaglutide.
Verificação de Fatos: O primeiro estudo clínico humano do implante de semaglutide da Vivani está previsto para começar em 2026.
(Limitações de acessibilidade ao implante permanecem como uma preocupação potencial para médicos e pacientes.)
